Generación y Degeneración Neuronal en Vertebrados
En nuestro grupo estamos interesados en la integración de los mecanismos de proliferación celular versus salida de ciclo y diferenciación que resultan en el proceso de neurogénesis. También estamos interesados en la desregulación de estos mecanismos y su asociación con patologías neurodegenerativas y cancer. Empleamos para ello un abordaje multidisciplinar basado en técnicas morfológicas, bioquímicas, de biología molecular y de biología celular. Como sistemas de trabajo usamos tanto el ratón como el embrión de pollo.
1) Expresión y función de los genes proneurales y neurogénicos a lo largo del ciclo celular en los precursores neurales
Hemos demostrado que los mecanismos de producción neuronal están ligados a la maquinaria del ciclo celular (Murciano et al., 2002; Cisneros et al., 2008). Queremos entender la base molecular de tal interrelación analizando la regulación de los promotores de los genes neurogénicos, la estabilidad de sus mRNAs y las modificaciones postraduccionales de los factores proneurales.
2) Transducción de la señal del receptor de neurotrofinas p75 y ciclo celular
Estudiamos la participación de la translocación nuclear del dominio intracelular de p75 en respuesta a neurotrofinas (Frade, 2005; López-Sánchez et al., 2007a) en la inducción de la reactivación del ciclo celular, la generación de tetraploidía somática y la apoptosis neuronal durante el desarrollo embrionario (Frade, 2000; Morillo et al., 2009) y durante procesos neurodegenerativos.
3) Proliferación y viabilidad de las células tumorales del Sistema Nervioso
Queremos analizar la participación de p75NTR y su ruta de señalización en la proliferación y viabilidad de las células tumorales neurales (Morillo y Frade, 2008; López-Sánchez et al., 2007b).
Metodología más relevante:
Para llevar a cabo estas líneas de investigación se emplea un abordaje multidisciplinario consistente en el uso de técnicas de biología molecular, bioquímica, biología celular, inmunoihistoquímica e hibridación “in situ“.