Involución del SNC en la Senilidad Normal y Patológica
El grupo se dedica al estudio de la involución morfofuncional normal (senil) y patológica del Sistema Nervioso Central para explicar la patogenia de las enfermedades neurodegenerativas y buscar nuevas líneas de tratamiento. Los estudios se llevan a cabo con un abordaje multidisciplinario, morfológico, histoquímico y bioquímico. Se estudian las enfermedades de Alzheimer y Creutzfeldt-Jakob en humanos, el scrapie en la oveja y modelos experimentales de Alzheimer y de estrés oxidativo del SNC en ratas.
1. Características de la corteza cerebelosa humana en la involución senil, en las Enfermedades de Alzheimer (EA), Creutzfeldt-Jakob (ECJ) e Imsomnio Familiar Fatal (IFF), así como en el scrapie.
Se estudian los cambios morfológicos e histoquímicos de las neuronas y las células gliales para detectar los primeros cambios patológicos (sistemas pro-inflamatorios, reacciones gliales, apoptosis neuronal, etc.) así como posibles mecanismos de neuroprotección (cambios en proteínas sinapticas y sistemas neurotróficos, etc.)
2. Caracterización de los modelos experimentales de Alzheimer obtenidos por lesión/ disfunción del núcleo basal de la rata blanca. Evolución a largo plazo (tres años).
Los modelos animales experimentales de Alzheimer se han obtenido por la inyección unilateral estereotáxica de soluciones de neurotoxinas (ácidos iboténico, quisquálico y NMDA -7,5 a 100nmols-). Se estudian los cambios involutivos y adaptativos en el sistema colinérgico basalo-cortical y en la corteza.
3. Efecto en el SNC de los tratamientos con nicotina en animales jóvenes y seniles normales, y en modelos de Alzheimer experimental.
Se estudian, mediante técnicas histológicas, histoquímicas, bioquímicas y microespectroscópicas, diversos tipos de efectos, adaptativos e involutivos, inducidos en el SNC por la administración de nicotina (en tratamientos agudos y crónicos) en los diversos grupos de ratas mencionados más arriba. Su fín es demostrar las posibilidades terapéuticas preventivas o paliativas de los agonistas nicotínicos en la enfermedad de Alzheimer y en otros trastornos cognoscitivos más leves. El contenido de diversos péptidos neurotróficos (VIP, NGF, etc.) aumenta con algunos tratamientos nicotinérgicos.
4. Estrés oxidativo y antioxidantes en la patogenia y el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas. Estudio experimental
Se analizan posibles substancias antioxidantes en modelos de estrés oxidativo inducido por anfetaminas y ácido kaínico.
Metodología mas relevante:
Abordaje multidisciplinario (morfológico, histoquímico- ambos a nivel de la microscopía óptica y electrónica- y bioquímico). Análisis de imagen y reconstrucción tridimensional de las estructuras normales y patológicas.
