El grupo de “Generación y Degeneración Neuronal en Vertebrados” del Instituto Cajal viene trabajando desde hace años en el análisis de los mecanismos reguladores de la expresión y función de los genes proneurales y neurogénicos durante el ciclo celular en las células precursoras del sistema nervioso. El trabajo publicado recientemente por la revista “Molecular Biology of the Cell” demuestra que la proteína de unión a RNA Elavl1/HuR se expresa durante la mitosis e interacciona con la región 3’ del ARNm que codifica la proteína Dll1, un ligando de del receptor Notch que inhibe la generación de neuronas. La interacción con Elavl1/HuR estabiliza el ARNm de Dll1, favoreciendo el proceso de inhibición lateral durante la fase del ciclo celular en la que se decide la conversión de las células precursoras en neuronas. La reducción de los niveles de Elavl1/HuR mediante interferencia de ARN o en ratones heterocigotos para una mutación nula de dicha molécula se traduce en la disminución de la señalización inhibitoria de Notch y el desajuste del proceso de generación neuronal. Esta es la primera vez en que se demuestra la participación de una proteína reguladora de la estabilidad del ARNm en el desarrollo temprano del sistema nervioso de los vertebrados.

García-Domínguez DJ, Morello D, Cisneros E, Kontoyiannis DL y Frade JM (2011) Stabilization of Dll1 mRNA by Elavl1/HuR in neuroepithelial cells undergoing mitosis. Mol. Biol. Cell (en prensa).